梦幻西游手游的游戏背景也非常丰富。从上古神话中大战蚩尤发展而来。游戏特有的神话故事带有浓厚的中华文化特色和底蕴。上古年代蚩尤神秘复活后，创造动乱，不断挑拨仙魔两族关系，人族为了自保也自成一派，形成了三界混战的局面，打破了传统的秩序与和谐。在战争快要拉开序幕的时候， 蚩尤的阴谋被天命之人揭穿，于是三界决定联手，将蚩尤封印在武神坛下，继续镇压千年。

时光飞逝到了大唐贞观之年，三届平静了五百多年，百姓安宁乐业，四大部洲一片繁荣之相。在东部的东胜神洲汲取日月精华，受养与天地，奇珍仙灵非常多，花果山傲来国繁荣，女儿村心爽气平灵敏。

北方的冰雪世界北俱芦洲，多是蛮夷种族居住，还有上古遗迹环境凶险，常有异珍猛兽。西部的西牛贺洲，环境优美草木繁茂，多有隐居仙灵，是修习养气的道观所在之地，以方寸山为主，长寿村和解阳山也非常出名。

最广阔地域的南瞻部洲，环境复杂，是三界三族混居的地方，多是红尘之人，五庄观，魔王寨，盘丝洞，普陀山，大唐官府都属于这片土地。芸芸众生之中遵守这种族的区别和天赋，各有所长的同时也能相互克制，仙族的灵动，魔族的强武，人族的平衡，不断升级自己的能力，由观音大士开始的金莲花剧情，需要随着玄奘一起去取得真经来普渡众生心灵，接着就是西游记的故事。玩家选择自己合适的门派，帮助主线取经的剧情完成所有关卡成为天命之人，去挑战武神坛大战蚩尤。